抗体药物研发公司工艺杂质残留检测

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　　抗体药物研发公司工艺杂质残留检测
　　1、培养添加剂残留检测
　　细胞培养是生物制品生产过程中经常用到的手段，牛血清更是被广泛使用，为细胞生长提供必须的营养成分，BSA则是在牛血清中大量存在，然而BSA作为外源性蛋白如果跟随药物产品进入人体，将引发严重的免疫反应并有可能影响药物效果，因此《中国药典》2020版对各种疫苗BSA的残留量都进行了明确的规定，基本是不高于50ng/mL或者不高于50ng/剂，并且药典也推荐了酶联免疫吸附法用于BSA的含量测定。
　　除了牛血清外，各类抗生素亦是细胞培养过程中不可或缺的添加剂，如卡那霉素、庆大霉素等，ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）将生物制品中的残留抗生素列为工艺相关杂质，要求“通过研究证明其在工艺中可有效控制或去除，并达到可接受的水平”，《中国药典》2020版明确规定对疫苗等预防类产品采用酶联免疫法测定抗生素残留，应<50ng/剂。
　　2、Protein A残留检测
　　Protein A有着与某些免疫球蛋白（特别是IgG）的Fc部分的高亲和力，因此Protein A亲和层析柱被广泛应用于抗体类药物的分离纯化，但是在使用过程中，由于待纯化物中存在蛋白水解酶，会水解Protein A，导致部分Protein A脱落并与抗体结合残留在洗脱液中，Protein A具有免疫原性，若进入体内可能引起不良免疫反应，因此对于残留量需要做质控。
　　3、胶原酶I型残留检测
　　胶原酶广泛用于将组织消化成单细胞，消化得到的单细胞被用于进一步生产生物制品，生物制品生产相关法规中明确了细胞培养相关材料检测的必要性，故胶原酶的残留量检测也愈发引起重视。
　　4、内毒素检测
　　内毒素是一种脂多糖，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁，会在细菌死亡或自溶后被释放，当内毒素进入生物体，可能引起发热反应，因此也是影响生物制品安全性的重要因素之一，《中国药典》2020版规定用鲎试剂进行内毒素检测。
　　鲎试剂是一种从动物鲎的血液中提取的生物试剂，能够和内毒素发生反应，产生凝集沉淀，再应用凝胶法或光度测定法检测生物制品中内毒素的含量，为了符合可持续发展的原则，科学家们研发出了重组鲎试剂，以替代传统鲎血提取物，从操作流程与分析方法上做到了无感替代。