近日,在一项发表于《自然》(Nature)的研究中,加利福尼亚大学洛杉矶分校等机构的研究人员分析了来自捐赠者从妊娠中期到成年期的超过5.3万个脑细胞,绘制了海马体和前额叶皮层 DNA 修饰的第一张图谱,这两个大脑区域对学习、记忆和情绪调节至关重要,也经常与自闭症和精神分裂症等疾病有关。
为了绘制该图谱,研究人员使用了一种先进的测序方法,名为单核甲基化和染色体构象捕获测序技术(sn-m3C-seq),进而以单细胞为基础,分析控制基因表达的两种表观遗传机制:DNA甲基化和染色质构象(染色质较为松散的区域的基因表达或会增加)。研究人员通过重建在人脑发育的关键时间点发生的细胞发育和分化的调控程序,揭示和精神分裂症有关的变异或会显著影响一些脑细胞中特异性基因表达。他们发现,基因调控最活跃的时期之一是孕中期。此时,在已经产生了数十亿个神经元的神经干细胞会停止产生神经元,转而开始产生支持和保护神经元的神经胶质细胞。而与此同时,新形成的神经元逐渐成熟,获得履行特定功能所需的特性,并形成能进行交流的突触连接。不过,此前由于这一时期的脑组织有限,之前的研究中忽视了这一发育阶段。考虑到很多成年时期出现的神经精神疾病,通常由一些影响大脑早期发育的遗传因素引起,这一图谱或为研究脑功能和疾病提供基础框架。(University of California,Los Angeles)